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上海藥物所等闡明人體細胞外鈣敏感受體的激活機理

更新時間:2016-07-25 點擊量:1669

    據上海課題組社會報道:

    人體血液里鈣離子濃度的穩定性對維持正常生命活動極為重要。人體細胞外鈣敏感受體(CaSR)是G蛋白偶聯受體(GPCR),它能檢測血液里鈣離子濃度的改變,維持鈣離子的代謝平衡。CaSR功能紊亂會導致各種與鈣的代謝相關的疾病。但是,目前對其作用機制仍然不清楚。

  7月19日,中國科學院上海藥物研究所與美國哥倫比亞大學合作,在學術期刊elife在線發表了題為Structural mechanism of ligand activation in human calcium-sensing receptor的研究論文。該文章報道了CaSR細胞外結構域的靜息狀態和激活狀態的結構,根據結構提出其激活機理;提出并論證了氨基酸是主要的內源性的激動劑、激活受體;發現鈣離子作為調節劑維持激活狀態,顛覆了過去認為鈣離子是主要激動劑的觀點;同時證實了體內的磷酸根離子作為抑制劑抑制鈣敏感受體的活性。基于對其它C類GPCR結構和功能的分析(Nature 504, 254-259;Nature Neuroscience, 15, 970-978),系統提出了C類GPCR的激活機理。

   論文的*作者為上海藥物所研究員耿勇,該成果由其與哥倫比亞大學教授Fan R Qing共同發表。 

              

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